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吸烟诱导波形蛋白的氨基甲酰化参与类风湿的发病
来源:互联网 时间:2017-09-14

  摘要-目的

  吸烟与类风湿关节炎(RA)患者体内抗原的瓜氨酸及抗瓜氨酸多肽抗体(ACPAs)的形成相关。同时吸烟可以通过氨基甲酰化(由羟化瓜氨酸产生)来修饰蛋白质,所以本研究致力于发现这一过程在RA的动物模型中对波形蛋白的影响。

  摘要-方法

  我们首先检测波形蛋白的氨基乙酰化酶活性。然后检测了不同的波形蛋白亚型对兔进行免疫后的B细胞活性。对小鼠在烟草烟雾暴露后波形蛋白氨基乙酰化的形成及自身抗体的形成进行了分析。针对波形蛋白不同亚型的抗体反应进行的分析与疾病病程和RA患者的吸烟情况相关。

  摘要-结果

  波形蛋白的氨基甲酰化酶活性良好。随后进行的波形蛋白瓜氨酸化不会受人源性瓜氨酸化影响。经过氨基甲酰化的波形蛋白(同样被称为人类IgG-Fc)免疫过的兔血清呈现出了类风湿因子样反应。烟草烟雾暴露下的小鼠中可检测出大量氨基甲酰化的波形蛋白,同时还检测到多种针对氨基甲酰化抗原的免疫反应。尽管抗氨基甲酰化抗体广泛存在于吸烟及非吸烟者中,但是氨基甲酰化抗体的滴度在吸烟的RA患者中明显高于非吸烟患者。氨基甲酰化波形蛋白抗体在疾病早期独立于ACPAs存在,而对于抗变异性瓜氨酸化波形蛋白(MCV)和抗氨基甲酰化波形蛋白双阳性的患者表现出来针对MCV更丰富的抗原识别模式。

  摘要-结论

  烟草烟雾暴露可诱导波形蛋白的氨基甲酰化。RA患者中对于修饰过的抗原产生多克隆免疫反应并不全是瓜氨酸介导的,抗原的氨基甲酰化同样参与疾病的发病。

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