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雌激素与骨关节炎的关联性
来源:互联网 时间:2017-09-10

  流行病学研究表明,中老年女性人群中的骨关节炎发病率远超男性。由于女性进入中老年阶段后的标志性生理事件是绝经,此时体内的雌激素水平会显著下降,因此雌激素减少可能与骨关节炎的发生与发展存在密切关联,而现阶段的基础和临床证据均部分证明了该假设[1]。

  雌激素影响骨关节炎的潜在分子机制

  机制之一在于雌激素可影响关节软骨细胞外基质的合成,主要表现在影响MMP和TMP的比例,而软骨破坏的严重程度与MMP/TMP之比往往呈正相关。既往研究表明,17β-雌二醇可抑制绝经后膝关节骨关节炎患者软骨细胞中MMP-1的mRNA表达,并显著改善MMP和TMP之间的平衡失调。而雌激素水平与软骨细胞中MMP和TMP的表达水平呈现密切的「剂量-效应」关系,表现为低于生理浓度的雌激素可使MMP/TMP比值降低,抑制MMP对软骨基质的降解,从而防止骨关节炎病变进一步发展;而过高或过低的雌激素水平可使MMP/TMP比值增加,进而对骨关节炎病变产生不利影响;因此,维持生理条件下的雌激素水平对骨关节的健康非常重要[1-2]。

  另一分子机制可能在于雌激素可干预不同细胞因子的表达,进而间接影响骨关节炎的进程。可能存在关联作用的细胞因子有IL-6、TNF-α、IL-1β,这些因子对关节软骨存在较为明确的破坏和损伤作用。如雌激素可以减少IL-6合成,同时雌二醇可以抑制IL-6 mRNA的表达;又例如雌激素亦可降低或抑制软骨细胞表达TNF-α及IL-1β,从而减少软骨基质的破坏。除此之外,也有研究表明,长期应用雌激素,关节软骨细胞合成的胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)-3明显增加,而该因子具有明确的关节软骨保护作用[1-2]。

  雌激素类药物在治疗骨关节炎中的应用

  现有的一些临床治疗证据进一步表明,雌激素确实对抑制骨关节炎具有重要作用。在一项临床研究中,以绝经后膝关节骨关节炎患者和正常女性为研究对象,采用MRI和放射学作为评价指标,与对照组比较,雌激素受体抑制剂雷洛昔芬能够显著减少膝关节骨关节炎软骨下骨的损伤和骨髓水肿样异常,进而延缓膝关节骨关节炎相关的软骨下骨损害,表现出对骨关节炎的治疗作用[3]。另一方面,在临床上给予雌激素补充疗法治疗后,骨关节炎患者的临床症状有了一定改善,初步证实了雌激素替代疗法治疗骨关节炎的可行性[4]。

  但现阶段临床尚未大规模采用雌激素替代疗法或雌激素受体抑制剂来治疗骨关节炎,一方面缺乏更加确凿的临床证据,另一方面盲目使用这两类药物容易产生一系列未知临床副效应。但雌激素缺乏作为未来骨关节炎治疗的重要方面之一,值得深入研究和论证。

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